Comuna Breznița-Motru se află situată în partea estică a județului Mehedinți, în zona Platormei Strehaia, în bazinul hidrografic al Râului Motru, la o distanță de aproximativ 57 km față de Drobeta Turnu Severin, situându-se la jumătatea distanței dintre orașul reședință de județ și orașul Craiova din județul Dolj, cel mai important oraș al regiunii Sud Vest Oltenia.
Comuna Breznița-Motru se învecinează la sud cu comuna Dumbrava și cu județul Dolj, la est cu comuna Butoiești, la nord cu comuna Stângăceaua, în partea de vest cu comuna Greci și cu orașul Strehaia în partea de nord-vest. Cel mai apropiat oraș este Strehaia, situat la o distanță de 9 km de Comuna Breznița-Motru.
În prezent, Comuna Breznița-Motru are în componență șapte sate: Breznița-Motru, Cosovăț, Deleni, Făuroaia, Plai, Tălăpanu și Valea Teiului (Pârlita). Centrul administrativ al comunei este în satul Breznița-Motru, reședința comunei.